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  • A型流感病毒

    A型流感病毒,病毒极小,直径约100纳米,主要在冬季流行。A型流感病毒攻击力很强,原因是A型病毒表面密布两种武器,在病毒感染生物后它们能够迅速增殖,这就是血细胞凝集素(H)和神经氨酸苷酶(N)两种蛋白质。种类多样的A型病毒可以从野生动物传给家畜家禽等,在鸡、鸭、猪等身上广泛传播。这些家畜家禽携带的病毒如果发生基因变异,获得在人群中传染的能力,会对人类造成巨大危害。

    编辑摘要

    目录

                   

    认识/A型流感病毒 编辑

    亚洲多个国家暴发禽流感,日本专家以A型(甲型)流感病毒为重点介绍了关于流感的知识,对人们认识禽流感很有帮助。流感在公元前希波克拉底时代就有记述,是人类最常见的传染病,病毒极小,直径约100纳米,大致分A、B、C三种类型,在冬季流行的是A型和B型。人感染流感病毒之后,体内产生抗体,抗体有阻碍病毒活动、保护身体不受侵害的作用。经过发烧、浑身酸痛、出汗等过程,大多数流感患者可以自愈,但有其他疾病的患者,由于自身免疫力差,病情会恶化。因此,每个流感流行季节大约会有1万人因流感死亡。

    在3种流感病毒中,A型攻击力最强,原因是A型病毒表面密布两种武器,在病毒感染生物后它们能够迅速增殖,这就是血细胞凝集素(H)和神经氨酸苷酶(N)两种蛋白质。其中,H有15个亚型,N有9个亚型。二者组合不同,病毒的毒性和传播速度也不相同。从理论上说,A型病毒可以有1、3、5种类型。

    长期以来,在人身上发现的流感病毒只有H1、H2、H3型。因此,人类一直以这3种病毒为目标进行预防。而在鸡群中大流行的禽流感病毒H5型在A型中属于新面孔,1997年在香港、在越南和泰国都出现了人类感染H5N1型禽流感病毒死亡的病例。另外人们还发现了H7、H9型病毒。

    日本专家冈部信彦表示,虽然这些病毒传染力很弱,目前发现的还仅限于由鸡传染给与鸡接近的人,但这对专家们的震动是很大的。H1、H2、H3原来也都是野鸭身上的病毒,获得在人群中传染的能力后便危害人类。在亚洲南部,人和家畜家禽近距离生活的情况很多,病毒在人和猪身上发生变异,有可能获得在人群中传染的能力。

    突变危害/A型流感病毒 编辑

    A型流感病毒的一种对药物oseltamivir具有抵抗力的突变可能对住院病人的健康形成严重的威胁,因为这些患者的免疫系统都很虚弱。自2008年1月开始,人们观察到携带一种神经氨酸酶H274Y突变基因的对oseltamivir具有抵抗力的A型流感病毒(H1N1)已经在全世界各地出现而且快速地蔓延。人们假定,携带这种突变基因的病毒的危险性较低,而且也不太可能传播。文章的作者写道:“然而,目前出现的对oseltamivir具有抵抗力的A型流感病毒株的广泛流行以及与该病毒株有关的典型的流感症状和病毒性肺炎表明,这种突变病毒保留了显著的传播能力及其致病性 (即引起疾病的能力 )。”

    2008年2月,荷兰莱顿大学医学中心的Jairo Gooskens及其同事对携带NAH274Y突变基因的抗oseltamivirA型流感病毒(H1N1)在2位造血干细胞移植患者以及在一所荷兰大学医院的一位老年人中的传播情况进行了分析。该调查工作包括对病史以及不同流感病毒及其基因测试所进行的审查。该分析证实了在医院中有4位患者携带有该种突变病毒,而该突变病毒在这些患者住院的时候更容易发生传播。在活动性感染期间,淋巴细胞减少症患者在起病时发生了流感病毒性肺炎(有3位患者)以及因此而造成的死亡(有2位患者)。

    “早期识别以及采取长期隔离防范措施看来对预防受到感染的免疫功能受损患者发生( 医院性 )流感病毒爆发不失为是一种谨慎的作法。这一研究证实了,正如在这些老年人或免疫受损的淋巴细胞减少的患者中所显示的,正在流行的H273Y基因突变的A型(H1N1)流感病毒能够保留着显著的致病性和致死性,这些都凸显了开发新型有效的抗病毒药物和治疗策略的迫切性。”

    相关研究/A型流感病毒 编辑

    A型流感病毒(influenzaAvirus,IAV)可引起广泛的动物感染,特别是禽流感病毒(avianinfluenzavirus,AIV)能引起禽类以急性致死性为主要特征的烈性传染病,常导致全群覆灭,给养禽业造成毁灭性打击。IAV亚型众多,且在流行中极易发生变异,当不同的IAV混合感染时就可能会发生基因重组。这种基因重组,自然会导致病毒生物学性质的改变,其中最重要的就是病毒致病力的增加以及感染宿主的改变,导致种间感染。人也能感染高致病性禽流感病毒并也可能致人死亡,特别是暴发于中国及东南亚一些国家,至今仍肆虐的高致病性禽流感,已经造成了多人死亡,上千万只家禽被销毁,引起了新一轮的公共卫生安全恐慌。从公共卫生安全的角度讲,问题的焦点集中在流感病毒是如何实现跨动物种间感染的。实际上,有关人感染AIV的机制问题一直备受关注。一般认为,AIV直接感染人的可能性不大,必须通过中间环节才能实现对人的感染。搞清流感病毒跨动物种间感染的流行病学机制一直是该领域的研究热点,现就这方面的研究做一简要综述。

    流行病学研究

    很重要的一个方面是对猪的作用研究。大量的研究表明,猪可以成为禽,猪和人流感病毒共同的易感宿主,成为流感病毒不同毒株基因重配,产生新亚型病毒株的活载体和混合器,并在“禽-猪-人”的种间传播链中发挥重要的作用。因此,AIV实现动物种间交叉传播中猪的作用就成了研究的焦点。猪要实现混合器的作用,必须同时对AIV和人流感病毒都敏感。

    跨种属感染的分子机制

    1993年,Blinov就试图阐明流感病毒在更换宿主过程中适应新宿主的分子机制,应用构建鸭,猪,人流感病毒HARNA异源双链核酸分子的方法,分别得到各种重组体。定向重组产生的猪-人重组体和鸭-猪重组体出现了意想不到的结果;哺乳动物流感病毒的受体结合位点转移给了鸭流感病毒,而人流感病毒的受体结合位点转移给了猪流感病毒。由此产生了一个新的假说即人-鸭-猪流感病毒之间基因定向重组可以产生突破动物种属障碍的重组病毒。Manuguerra等研究认为,流感病毒基因组结构的分节段性,使得其极易发生重组,只要将2个病毒在同一个细胞共感染就可能发生重组,因而改变病毒的HA基因,可引起抗原转换。在自然界,类似的重组已被确认很容易发生在同时感染猪的人流感病毒和AIV之间,这也导致了自然界每隔10年到30年就有一次流感病毒抗原转移,从而产生新的感染人的流感病毒血清型。所以每次考虑人流感暴发的原因时,都不应该忽视猪的作用。

    暴发于1957年和1968年的人流感,尽管比1918年的危害性稍有逊色,但还是造成了美国数万人死亡,这2次的流感病毒均被证明是重组体,这些适应了人体的重组体的表面带有AIV的成分。类似的重组体流行现象还在几处火鸡感染猪
    流感病毒事件中被发现。Suarez等从突然导致产蛋量下降的火鸡中分离到的H1N2病毒,测序结果表明该病毒是一个
    复杂的基因重组体,基因来源有猪,人和禽的流感病毒。

    与跨种属感染有关的流感病毒生物学特性

    Prokudina等研究了感染AIV的细胞中NP寡聚体形成状态,仅仅用SDS2PAGE查到未煮沸样品中的痕量的单体NP,然而,在感染人流感病毒的细胞内,用SDS2PAGE检查未煮沸样品,除了NP寡核聚体,单体NP检出量也很明显。在纯化的人流感病毒和AIV颗粒中,也出现了相应的寡聚体和单体比例,而在含有来自人病毒内部结构蛋白与来自禽病毒糖蛋白的重组体的感染细胞内,也同样显示了上述人病毒感染细胞内的NP寡聚体和单体的比例。结果证明。在感染细胞内A型流感病毒NP形成寡聚体的能力与病毒的宿主来源有关。

    不同种属动物结合病毒受体结构

    研究认为,猪既能受人流感病毒的感染,又能被AIV感染,是因为猪上皮细胞表面同时存在着人和禽流感病毒的受体,而所有的血清型的流感病毒HA都识别唾液乳糖丝氨酸酶。Suzuki等研究证明,AIV与马流感病毒倾向于结合SA223半乳糖相联的结构,而人流感病毒倾向于与SA226半乳糖相联的结构结合。SA分布于所有的流感病毒宿主体内,猪的气管中存在着SA223半乳糖和SA226半乳糖受体,而在马体内,只能识别含22去氧2N2乙酰基神经氨酸262半乳糖(NeuAc226Gal)。含22去氧2N2乙酰基神经氨酸232半乳糖(NeuAc223Gal)HA的流感病毒,不能在马体内繁殖,马气管上皮细胞富含22去氧2N2乙酰基神经氨酸232半乳糖识别部位,说明能识别22去氧2N2乙酰基神经氨酸232半乳糖,是病毒在马体内繁殖的关键。研究还证明,22去氧2N2乙酰基神经氨酸232半乳糖还与流感病毒在鸭体内繁殖有关。这些结果均是不同动物种类具有不同唾液酸种类的生物学作用的证据。

    参考资料/A型流感病毒 编辑

    [1] 新华网 http://news.xinhuanet.com/world/2004-02/05/content_1300600.htm

    [2] tom网 http://post.discovery.tom.com/E0000AED703.html

    [3] 医疗、健康文档搜索下载网 http://www。310086。com/view/SeKxxWQhcM4=

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